376 papers
Dit onderzoek onthult hoe IStron-transposons door middel van structurele stabiliteit van de gids-RNA een moleculair compromis vinden tussen hun dubbele functies van DNA-kleuring en zelf-splitsing, waarbij een specifieke trinucleotide aan het rechteruiteinde als convergentiepunt fungeert.
Dit onderzoek onthult via cryo-elektronmicroscopie de structurele mechanismen van DNA-PKcs-onafhankelijke NHEJ in gist, waarbij het aantoont hoe Dnl4 DNA-einden beschermt en ligatie faciliteert via microhomologie-gemiddelde uitlijning, terwijl het de structurele oorzaak van trage verbinding van blinde uiteinden verklaart.
Dit onderzoek onthult dat HTLV-1 pathogenese wordt gedreven door een specifiek 'neuroimmunoom' in witte bloedcellen, waarvan de expressie correleert met de ziekteprogressie en ernst, en dat dit nieuwe biomarkers en therapeutische doelen biedt voor aandoeningen zoals ATL en HAM/TSP.
Deze studie toont aan dat bij kachexie door darmkanker (C26-model) anorexia de belangrijkste drijvende kracht is voor gewichtsverlies en weefselafbraak, maar geen rol speelt bij verminderde fysieke prestaties, wat benadrukt dat het onderscheid tussen anorexia-afhankelijke en -onafhankelijke effecten essentieel is voor het begrijpen van de ziekte.
Dit onderzoek onthult dat ischemische beroerte de neuronale translatie via een gefaseerd mechanisme herschikt, waarbij hyperacute stopcodon-lezing en later frameshifting en codon-biasing optreden als cruciale stressresponsen die niet door transcriptomics worden vastgelegd.
Dit onderzoek toont aan dat de tropische vleermuis *Molossus molossus* een veel langere levensduur heeft dan eerder werd aangenomen en dat de relatieve telomeerlengte bij deze soort niet significant afneemt met de leeftijd, wat de bestaande aannames over de verouderingsbiologie van vleermuizen uitdaagt.
Dit onderzoek introduceert een nieuwe zebrafisch-modellering voor LGMDR1 waarbij de *capn3b*-mutant, hoewel aanvankelijk weinig symptomen vertoonde, na behandeling met pyrvinium een genexpressieprofiel aannam dat overeenkomt met die van patiënten, wat de rol van de Wnt-signaalweg bevestigt en een waardevol hulpmiddel biedt voor het identificeren van therapeutische doelen.
Deze studie onthult dat microRNA's, in plaats van alleen transcriptie te onderdrukken, via m6A-gemedieerde binding aan chromosoom-geassocieerd RNA en het werven van chromatinemodificatoren zoals SMARCA4 en TET1, een nieuw mechanisme voor transcriptionele activatie vertonen.
Deze studie toont aan dat AliA de primaire enzymatische rol speelt bij de lipidering van lipoproteïnen in *Haloferax volcanii*, terwijl AliB slechts een beperkte en specifieke functie heeft.
Dit onderzoek toont aan dat eukaryotische transcriptiefactoren zoals Gal4 hun doelen in levende cellen snel vinden door middel van coöperatieve zelfinteracties via een intrinsiek ongeordend domein, in plaats van via het in bacteriën bekende mechanisme van gefaciliteerde diffusie.
Dit onderzoek toont aan dat de GRK4γ 65L-variant zoutgevoelige hypertensie veroorzaakt door de expressie van SLC4A5 en AT1R in de nieren te verhogen via remming van het HDAC1-pad.
Deze studie toont aan dat de transcriptiefactor MEF2A een negatieve regulator is van de rijping en functie van bètacellen, aangezien een verhoogde expressie ervan tijdens ER-stress leidt tot verminderde insulinesecretie en verlies van bètacelidentiteit, terwijl het remmen van MEF2A deze functies kan behouden.
Deze studie toont aan dat het gebruik van de TOP2B-selectieve remmer topobexin in menselijke iPSC-geïnduceerde cardiomyocyten het fenotype van een TOP2B-gen-knockout nabootst, wat een sneller alternatief biedt voor het bestuderen van TOP2B-functie en anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit.
Onderzoek onthult dat een nieuw subtype hepatocyten in de gevoede toestand gelijktijdig gluconeogenese en de novo lipogenese uitvoert en van nature insulineresistent is, wat een paradigmaverschuiving impliceert in het begrip van leverinsulineresistentie.
Deze studie toont aan dat endometriumklier-organoiden een robuust platform vormen om te demonstreren dat bacteriële afgeleide D-lactaat en LPS de transcriptie van epitheelgroei en ontstekingsreacties beïnvloeden tijdens de receptieve fase van de baarmoeder, zonder de algemene metabolische activiteit te verstoren.
Dit onderzoek biedt een evidence-based raamwerk voor het selecteren van de meest geschikte plasma-EV-isolatiewijze op basis van de specifieke downstream-toepassing, aangezien geen enkele methode zowel maximale zuiverheid als volledige proteoomdekking biedt.
Deze studie gebruikt een tijdsgecontroleerd CRISPR-scherm om regulatorische netwerken van immuunsuppressieve oppervlaktemoleculen in kanker te ontrafelen en identificeert DNAJC13 als een veelbelovend therapeutisch doelwit dat de gevoeligheid van tumorcellen voor T-celaanval verhoogt.
Dit onderzoek toont aan dat KMT2C en KMT2D fungeren als cruciale versterkers van GRHL2-gedreven enhancer-activatie in embryonale stamcellen, waarbij ze de rekrutering van co-activatoren en histonmodificaties potentieren, en introduceert bovendien een nieuw tamoxifengecontroleerd systeem om deze mechanismen te bestuderen.
Deze studie introduceert TFU72, een krachtige nieuwe DNA-PKcs-remmer die de efficiëntie van homologie-gestuurde reparatie (HDR) bij genbewerking tot 30-voudig verhoogt, terwijl gelijktijdig strategieën worden ontwikkeld om de bijbehorende genotoxische risico's te mitigeren voor veilig therapeutisch en onderzoeksgebruik.
Dit onderzoek toont aan dat het verlies van het eiwit FMRP bij Fragile X-syndroom leidt tot een tekort aan DGKκ door een verstoring van m⁶A-gemedieerde translatie, wat de kernsymptomen van de aandoening veroorzaakt.